Intranasaalisen insuliinin etu hitaasti dementiassa


LOS ANGELES – Päivittäinen intranasaalinen insuliini voi olla tehokas lievän kognitiivisen häiriön (MCI) tai Alzheimerin taudin (AD) etenemisen hidastamisessa.

Tutkijat havaitsivat intranasaalisen insuliinin antamisen uudella annostelulaitteella hidastamaan kognitiivisen vähenemisen nopeutta 1–2 vuotta.

"Hyödyn suuruus on silmiinpistävää", tutkija Suzanne Craft, tohtori, gerontologian ja geriatrisen lääketieteen professori Wake Forestin lääketieteellisessä koulussa Pohjois-Carolinassa, Winston-Salemissa. Medscape Medical News.

"Tämä on ensimmäinen tutkimus, jossa lääkettä on annettu intranasaalisesti hoitoon AD", sanoi Craft.

Tulokset esiteltiin täällä Alzheimerin järjestön kansainvälisessä konferenssissa (AAIC) 2019.

Suojaava vaikutus

Insuliini on välttämätön kehon ja aivojen normaaleille toiminnoille. Se parantaa viestintää hermosolujen välillä, lisää aivoverenkiertoa ja suojaa beeta-amyloidia (Aβ) ja epänormaalia taua vastaan.

"Yksi mielestäni erittäin tärkeistä asioista muistin kannalta on, että insuliini suojaa synapseja amyloidia vastaan ​​ja tuottaa myös uusia synapseja. Kuinka hyvin insuliini toimii, on paras ennustaja siitä, kuinka menestyksekkäästi ikääntyy", Craft sanoi.

Näyttää siltä, ​​että AD-potilailla on alhainen insuliinitaso aivoissa tai hormoni ei toimi tehokkaasti. Insuliinitasojen lisääminen aivoissa saattaa auttaa. Insuliinin ruiskuttaminen ei kuitenkaan saa hormonia suoraan aivoihin, ja se saattaa alentaa verensokeritasoa, sanoi Craft.

Tutkimuksessa tutkijat käyttivät uutta toimitustapaa – laitetta, joka helpottaa intranasaalisia sovelluksia. Teknologia sisältää hyvin pieniä aerosolimaisia ​​insuliinipisaroita, joita ajetaan ylöspäin suoraan aivoihin eikä verenkiertoon tai keuhkoihin, sanoi Craft.

Insuliinin intranasaalista antamista kohtaan on yhä enemmän kiinnostusta, osittain siksi, että se pystyy tunkeutumaan veri-aivoesteeseen, hän sanoi.

Tutkimukseen sisältyi 289 potilasta, joilla oli 26 pistettä, joilla oli minihenkisen tilan tutkiminen (MMSE) yli 20. Osallistujat saivat satunnaisesti vastaan ​​20 kansainvälistä yksikköä (IU) insuliinia tai lumelääkettä kahdesti vuorokaudessa 12 kuukauden ajan, minkä jälkeen he voivat valita inuliinia 6 kuukauden ajan avoimessa vaiheessa.

Tutkimus alkoi Kurve Vianase -laitteella, jota tutkijat olivat käyttäneet kaikissa aikaisemmissa tutkimuksissaan. Valmistaja yritti parantaa laitetta tähän kokeeseen, "mutta valitettavasti tämä parannus johti kyseisen laitteen epäluotettavuuteen", sanoi Craft.

Hän selitti, että valmistaja laittoi uuden ajastinkytkimen laitteeseen, joka "toimi virheellisesti", mikä tarkoittaa sitä, että opiskelijat joutuivat vaihtamaan laitteen.

Tutkimus siirtyi sitten toiseen jakelujärjestelmään, Impel Precision Olfactory Device -laitteeseen. Tämä tarkoitti, että 49 tutkimushenkilöä arvioitiin ensimmäisellä laitteella ja 240 toisella laitteella.

Kummallakin laitteella ei ollut turvallisuuskysymyksiä, ja molemmille oli "kunnioitettava vaatimustenmukaisuus", sanoi Craft.

Kliinisesti merkittävä

Ensisijainen lopputulos oli Alzheimerin taudin arvioinnin mittakaava-kognitiivinen subscale (ADAS-Cog), jossa oli enemmän pisteitä, jotka osoittivat huonompia tuloksia. Tutkijat antoivat muita kognitiivisia ja käyttäytymistestejä ja mitattiin epänormaaleja amyloidi- ja tau-proteiineja – Aβ42 / A4040: n ja Aβ42 / tau -: n suhdetta aivo-selkäydinnesteissä (CSF).

"Nämä suhteet tarjoavat Alzheimerin taudin integroidun mittauksen, ja niiden on havaittu olevan parempia ennustajia kuin yksittäisissä biomarkkereissa joissakin tutkimuksissa", totesi Craft.

Toista laitetta käyttävien potilaiden analyysissä molemmat ryhmät heikkenivät kognitiivisesti. "Niinpä ei ollut hyötyä intranasaalisesta insuliinista joko 12 kuukauden kokeessa tai tässä avoimessa vaiheessa, sanoi Craft.

Myös tässä ryhmässä ei ollut eroja lumelääkettä saaneiden ja insuliinia saaneiden välillä muissa tutkimuksissa mukana olleissa toimenpiteissä.

Se oli kuitenkin "erilainen kuva" ensimmäisen laitteen kanssa, sanoi Craft. Tässä insuliiniryhmässä oli etu yli 12 kuukauden ajan, ja 18 kuukaudella kyseisellä ryhmällä oli 6 pisteen etu ADAS-Cog: iin verrattuna verrattuna niihin, jotka alun perin annettiin lumelääkkeelle (P = 0,018).

"Tämä on kliinisesti merkittävä vaikutus", sanoi Craft. "Arvioimme sen olevan 1 – 2 vuotta hidastamassa taudin etenemisen nopeutta."

AD-aikuiset pahentavat tyypillisesti noin 3 ADAS-Cog-pistettä vuodessa.

Aiemmin, parempi?

Lisäksi CSF-biomarkkerisuhteet paranivat insuliiniryhmän kanssa käyttäen ensimmäistä laitetta, mikä viittaa AD: hen liittyvän aivovaurion hidastumiseen.

"Tämä osoitti meille, että olemme vaikuttaneet proteiineihin ja patologiaan, joka on osa Alzheimerin tautia, kognitiivisten oireiden lisäksi", sanoi Craft.

On mahdollista, että kognitiiviset edut lisääntyvät enemmän aikaa kulkiessaan, hän lisäsi.

Tutkijat testasivat ensimmäisen laitteen kykyä toimittaa insuliinia aivoihin. He tekivät niin antamalla keittosuolaliuosta ja insuliinia eri aikoina, joista kukin seurasi lannerangan, jotta voitaisiin arvioida CSF-tasoja.

"Tiedot osoittavat, että insuliinipitoisuudet kohosivat insuliinikäsittelyllä joka kerta. Se oli merkittävä, se osoitti, että laite sai insuliinia aivoihin", sanoi Craft.

Tutkijat suorittavat lisäanalyysejä sen määrittämiseksi, oliko kognitiivinen paheneminen niillä, joilla on suurempi MMSE-pistemäärä, hidastunut enemmän kuin osallistujilla, joilla oli alhaisempi lähtöarvo.

"Emme voi sanoa, että näin on vielä, mutta mitä me ajattelemme meneillään – että mitä aikaisemmin saat insuliinin, sitä parempi", hän sanoi.

Ei ole selvää, miksi nämä kaksi laitetta tuottivat erilaisia ​​tuloksia. Craft huomautti, että laitteet voivat erota kyvystään toimittaa insuliinia aivoihin. "Kaikki laitteet eivät ole yhtäläisiä", hän totesi.

Vaiheen 3 tutkimusta suunnitellaan intranasaalisen insuliinin myönteisten vaikutusten vahvistamiseksi potilailla, joilla on MCI ja AD. Ei ole vielä selvää, mikä laite valitaan seuraavaan tutkimukseen, vaikka "validoimme laitteen ennen tutkimuksen aloittamista", sanoi Craft.

Mahdollinen uusi mekanismi

Näitä havaintoja kommentoidaan Medscape Medical NewsTohtori, Rebecca Edelmayer, Alzheimerin liiton tieteellisen sitoutumisen johtaja, totesi, että tutkimus on "esimerkki siitä, miten monipuolistamme kliinisen tutkimuksen putkea uusilla ideoilla, miten olemme ajattelemassa laatikon ulkopuolella."

Intranasaalinen insuliini voi olla mahdollinen uusi mekanismi AD: n hoitamiseksi, hän sanoi.

"Kaikenlaista hoitoa, olipa kyseessä sitten lääke tai elämäntapa, joka viivyttää taudin etenemistä tai hidastamista, olisi voitto tälle sairauskentälle."

Alzheimerin liitto "haluaa edelleen varmistaa, että lupaavat hoidot käyvät läpi" tiukan kliinisen tutkimuksen ", joka on" seuraava askel "intranasaalista insuliinia varten, sanoi Edelmayer.

Tutkimusrahoitusta antoi Kansallinen ikääntymislaitos (NIA). Eli Lilly tarjosi lumelääkettä kokeilun sokeutetulle faasille ja Humulin-R U100 avoimen etiketin laajennukselle. Craft ja Edelmayer eivät ole julkistaneet merkittäviä taloudellisia suhteita.

Alzheimerin liitto Kansainvälinen konferenssi (AAIC) 2019: Tiivistelmä 35542. Esitetty 17. heinäkuuta 2019.

Lisää Medscape Psychiatry uutisia, liity meihin Facebook ja Viserrys