Lyhyempi antibioottikurssi, joka on tehokas Sepsis-tutkimukselle


Sairaalan saaneilla potilailla, joilla on mutkaton veren infektio, tarvitsee vain 7 vuorokauden antibiootteja tavallisen 14 päivän kurssin sijasta. Kliiniset tartuntataudit.

Tutkimus on ensimmäinen satunnaistettu kontrolloitu tutkimus (RCT), jolla testataan, voiko antibioottihoidon lyhentäminen vaikuttaa grampositiivisten bakteerien aiheuttaman sepsis-potilaan tuloksiin.

"Tässä satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa, johon sisältyi sairaalahoitoa saaneita potilaita, joilla oli gramnegatiivinen bakteeri, hemodynamiikka pysyi vakaana 7. päivään mennessä, 7 päivän antibioottihoito oli pienempi kuin 14 vuorokautta kuolleisuuden, kliinisen vajaatoiminnan, takaisinottojen ja pitkittyneen sairaalahoidon osalta", sanoo Dafna Yahav, MD, Rabin Medical Centeristä, Petah-Tikvasta, Israelista ja kollegoista.

Vaikka antibiootit ovat olleet suuri siunaus monien infektiotyyppien hoitoon, niiden tarpeettoman käytön vähentäminen on kansanterveyden prioriteetti. Lyhyemmät antibioottien kurssit ovat liittyneet vähemmän haittavaikutuksiin ja lyhyempiin sairaaloihin. Lyhyemmät kurssit voivat myös auttaa rajoittamaan antibioottiresistenssiä ja vähentämään muita infektioita Clostridium difficile infektiot, jotka aiheuttavat merkittävän määrän sairastuvuutta ja kuolleisuutta.

Useat RCT: t ovat ehdottaneet, että lyhyemmät antibioottien kurssit voivat tuottaa tuloksia, jotka ovat samanlaisia ​​kuin pitkäkestoiset kurssit. Näihin tutkimuksiin ei kuitenkaan sisältynyt vakavia veren infektioita sairastavia potilaita, joille ei ole selvää, millainen hoidon pituus sopii.

Tutkijat suorittivat satunnaistetun, avoin, epätasapainoisen kokeen kolmessa akateemisessa keskuksessa tammikuun 2013 ja elokuun 2017 välisenä aikana. Tutkimukseen sisältyi 604 potilasta, joilla oli aerobinen gramnegatiivinen bakteeri. Näistä potilaista 66,9% (404 604: stä) oli 65-vuotiaita tai vanhempia; 68% (411 604: stä) infektiolähde oli virtsa. Potilaat joutuivat mukaan ottamaan afebrileja ja niiden verenpaineen oli pitänyt olla vakaa vähintään 48 tuntia ennen satunnaistamista. Osallistujat saivat joko 7 päivää (n = 306) tai 14 päivää (n = 298) antibiootteja. Tutkimuksessa suljettiin pois potilaat, joilla oli kontrolloimaton infektiokohde. Brucella tai salmonella infektio ja immunosuppressio.

Tulokset osoittivat, että 45,8% (140 306: sta) 7-päivän ryhmässä ja 48,3%: lla (144: stä 298: sta) 14 päivän ryhmässä koki ensisijaisen tuloksen, yhdistelmä tapahtumista 90 päivän kuluessa satunnaistamisesta. Komposiitti sisälsi kaiken syyn aiheuttaman kuolleisuuden, kliinisen vajaatoiminnan (bakteerin uusiutumisen, paikallisen pussin tai kaukaiset komplikaatiot), ja takaisinotto tai sairaalahoito yli 14 päivää.

Riskiero oli -2,6% (95%: n luottamusväli [CI]-10,5% – 5,3%; P = .527), joka vastasi 10%: n ennalta määrättyä ei-aliarvon marginaalia.

Analyysi ei osoittanut merkittäviä eroja 16 toissijaisen lopputuloksen osalta, mukaan lukien 90 päivän kokonaiskuolleisuus (7 päivän ryhmä: 11,8%). [n = 36]; 14 päivän ryhmä: 10,7% [n = 32]; riskiero, 1,0%; 95% CI, -4% – 6,1%; P = .702) ja antibioottiresistenssin kehittyminen (P = .690).

Lisäksi 7 päivän ryhmällä oli huomattavasti vähemmän kumulatiivisia päiviä, jolloin he saivat antibiootteja 14 päivän ryhmään verrattuna (10 päivää vs 16 päivää, riskiero, P <.001) ja potilaan itsearvioinnin perusteella määritetty merkittävästi nopeampi palautuminen lähtötilanteeseen (mediaani, 2 viikkoa) [interquartile range, 0 – 8.3 weeks] vs 3 viikkoa [interquartile range, 1 – 12 weeks]).

Lisäksi kahden ryhmän välillä ei ollut merkittäviä eroja haittavaikutusten, mukaan lukien akuutin munuaisvaurion, suhteen.P = .842), maksan toimintahäiriöt (P = .494), ripuli 90 päivän ajan (P = .491), ihottuma (P = .455), ja C difficile infektio (P = .322).

Yhdistetyssä toimituksessa Nick Daneman, MD, ja Robert Fowler, MD, sekä Sunnybrook Health Sciences Centeristä että Toronton yliopistosta, Ontarossa, Kanadassa, kirjoittavat, että tutkimus on "täyttänyt ratkaisevan näytön pätemättömäksi" ja että tulokset voivat olla myötävaikuttaa "suuriin muutoksiin käytännössä Pohjois-Amerikassa".

Tulokset "viittaavat siihen, että olemme menossa kohti paradigman muutosta suositelluissa hoidon kestoissa potilailla, joilla on verenkiertoinfektio", he lisäävät.

Antibioottihoidon mahdollisten haittojen minimoinnin lisäksi hoidon kulun lyhentäminen voi johtaa kustannussäästöihin: arviolta 678 dollaria – 798 miljoonaa dollaria vuodessa Pohjois-Amerikassa ja 1,4–1,6 miljardia dollaria vuodessa Euroopassa, Danemanin ja Fowlerin mukaan .

Tutkimukseen sisältyi kuitenkin vain potilaita, jotka selviytyivät sepsis-hoitoon päivään 7 saakka, joten tulokset eivät ehkä ole yleistettävissä suuremmille potilaille. 90%: lla (543 604: stä) oli myös Enterobacteriaceae-infektio. Tulokset eivät välttämättä koske muita infektiotyyppejä, jotka ovat tärkeitä sairaalahoidon ja kuolleisuuden syitä sairaalassa oleville potilaille, kuten pseudomonas ja Acinetobacter infektioita. Lisäksi 10 prosentin vähäisempi marginaali olisi voinut olla liian suuri tunnistamaan lyhyemmän antibioottien aiheuttaman vahingon.

Käynnissä oleva RCT, joka on kliinisen tehokkuuden tarvitsema bakteerien antibioottipituus (BALANCE), arvioi 7 vs. 14 päivää antibiootteja potilailla, joilla on bakteerit, jotka hoidetaan tehohoitoyksiköissä.

Oikeudenkäynti ei saanut ulkopuolista rahoitusta. Kirjoittajat ja toimittajat eivät ole paljastaneet merkittäviä taloudellisia suhteita.

Clin Infect Dis. Julkaistu verkossa 11. joulukuuta 2018. Tiivistelmä, toimituksellinen

Lisää uutisia, liity meihin Facebookissa ja Viserrys