Uudet ohjeet antipsykoottisista valinnoista


Useimpien skitsofrenian hoitoon käytettävien psykoosilääkkeiden osalta monet erot ovat suhteellisen pieniä, mutta niiden sivuvaikutuksissa on huomattavia eroja, uusien tutkimusten mukaan.

Tulokset 402: sta satunnaistetuista kontrolloiduista tutkimuksista (RCT), joissa verrattiin 32 vanhempaa ja uudempaa suun kautta annettavaa psykoosilääkettä toisiinsa tai lumelääkkeeseen, osoittivat, että muutamia poikkeuksia lukuun ottamatta vain klotsapiini, amisulpridi, zotepiini, olantsapiini ja risperidoni olivat huomattavasti enemmän tehokkaasti vähentää oireita.

Yleensä vanhemmat psykoosilääkkeet liittyivät useammin ekstrapyramidaalisiin motorisiin sivuvaikutuksiin (EPS) ja prolaktiinitasojen nousuun. Monet uudemmat psykoosilääkkeet liittyivät enemmän painonnousuun ja sedaatioon.

"Toivomme, että lääkärit voivat käyttää julkaisussa esitettyjä tehokkuus- ja sivuvaikutuksia käsitteleviä paneeleja, jotka valitsevat parhaiten sopivan lääkkeen yksittäiselle potilaalle," Maximilian Huhn, PhD, psykiatrian ja psykoterapian laitos, Lääketieteellinen korkeakoulu, Teknillinen korkeakoulu. München, Saksa, kertoi Medscape Medical News.

"Sivuvaikutusprofiili on punnittava suhteessa yksittäisten lääkkeiden välisiin suhteellisesti pienempiin tehokkuuseroihin", hän sanoi.

Tutkimus julkaistiin verkossa 11. heinäkuuta Lansetti.

Uudemmat vs vanhemmat edustajat

Vaikka antipsykoottiset aineet ovat skitsofrenian "hoidon perusta", ne liittyvät tärkeisiin sivuvaikutuksiin, kirjoittajat kirjoittavat.

Tästä syystä selvä käsitys näiden tekijöiden suhteellisista riskeistä ja eduista on "välttämätön tietoisen päätöksenteon kannalta", tutkijat toteavat.

Uudemmat psykoosilääkkeet ovat usein valinnanvaraisia, mutta vanhemmat antipsykootit ovat halvempia ja niitä käytetään edelleen maailmanlaajuisesti, erityisesti matalan tulotason maissa.

Lisäksi vanhempia antipsykoottisia aineita tai brexpiprasolia ja kariprasiinia – sekä äskettäin hyväksyttyjä aineita – ei ole verrattu verkko-meta-analyysiin.

"Skitsofrenian akuuttiin hoitoon ja moniin erilaisiin sivuvaikutuksiin on olemassa monia antipsykoottisia hoitovaihtoehtoja, joten teimme verkko-meta-analyysin. Tämä on yritys tiivistää tiedot kvantitatiivisesti", Huhn sanoi.

54417 tutkimuksesta tutkijat sisälsivät 402 antipsykoottista RCT: tä, joita käytettiin potilaiden hoitoon akuuttien skitsofrenian oireiden tai niihin liittyvien sairauksien hoidossa (n = 53 463 osallistujaa; [SD] ikä, 37,40 [5.96] vuotta; 56,02% urosta; keskimääräinen sairauden kesto, 11.9 [5.19] vuotta).

Tutkimukset olivat kaksoissokkotutkimuksia ja olivat joko lumekontrolloituja tai vertailuja.

Hoitoon vastustuskykyisten potilaiden tutkimukset sekä ensimmäisen jakson tutkimukset, pääasiassa negatiiviset tai masennusoireet, samanaikainen lääketieteellinen sairaus ja uusiutumisen ehkäisy olivat poissuljettuja, samoin kuin tutkimukset, joissa antipsykoottisia aineita käytettiin täydentävänä tai yhdistelmähoitona.

Tutkijat sisälsivät kaikki oraaliset toisen sukupolven ("epätyypilliset") antipsykootit, jotka olivat saatavilla Euroopassa tai Yhdysvalloissa, sekä valikoima oraalisia ensimmäisen sukupolven ("tyypillisiä" tai "tavanomaisia") psykoosilääkkeitä.

Ensisijainen tulos oli skitsofrenian yleisten oireiden muutos mitattuna julkaistujen luokitusasteikoiden, kuten positiivisen ja negatiivisen oireyhtymän asteikon tai lyhyen psykiatrisen arvosanan perusteella.

Toissijaiset tulokset olivat kaikki syynä keskeyttäminen; tehottomuudesta johtuva lopettaminen; ja tutkimuksen määrittelemät vasteenopeudet.

Muita sekundaarisia tuloksia olivat positiivisten, negatiivisten ja masennusoireiden muutos; elämänlaatu; ja sosiaalinen toiminta, mitattuna julkaistujen luokitusasteikojen avulla.

Tarkastetut sivuvaikutukset olivat EPS (arvioitu Parkinsonin lääkkeiden käytön perusteella), akatisia, painonnousu, prolaktiinipitoisuus, sedaatio tai uneliaisuus, QTc-ajan pidentyminen ja ≥1 antikolinergiset sivuvaikutukset.

Verkon meta-analyysi yhdisti suorat ja epäsuorat vertailut Bayesin hierarkkisen mallin avulla.

Vaikutuskoot olivat riskisuhteet (RR: t) dikotomisten tulosten ja standardoitujen keskimääräisten erojen (SMD) osalta tehokkuuteen liittyvien jatkuvien tulosten osalta. Nämä valittiin, koska tutkimuksessa käytettiin erilaisia ​​luokitusasteikoita.

Tehokkuus, vastausprosentit

Kaikki antipsykoottiset aineet heikensivät yleisiä oireita kuin lumelääke. SMD-arvot vaihtelivat –8,9 (95% uskottava aikaväli) [Crl]–1,08–7,71 klotsapiinia kohden –3,3 (–5,9–52) levomepromassiinille (n = 218 tutkimusta, 40 815 osallistujaa, 32 antipsykoottista lääkettä).

Klotsapiini, amisulpridi, zotepiini, olantsapiini ja risperidoni heikensivät yleisiä oireita eniten. Jäljelle jäävien lääkkeiden kohdalla erot olivat "pieniä tai hyvin epävarmoja".

Lumelääkkeeseen verrattuna amisulpridi, risperidoni, olantsapiini, paliperidoni ja haloperidoli todettiin olevan tehokkaampia kuin muut lääkkeet positiivisten oireiden vähentämisessä (n = 117 tutkimusta; 31 179 osallistujaa, 21 antipsykoottista). Klotsapiini, amisulpridi, olantsapiini ja (vähäisemmässä määrin) zotepiini ja risperidoni heikensivät negatiivisia oireita huomattavasti enemmän kuin monet muut lääkkeet (n = 132 tutkimusta; 32 015 osallistujaa, 21 antipsykoottista lääkettä).

Sulpiridi, klotsapiini, amisulpridi ja olantsapiini liittyivät merkittävästi suurempiin masennusoireiden vähenemiseen; aripipratsoli liittyi suurimpaan elämänlaadun paranemiseen ja tioridatsiiniin sosiaalisen toiminnan parantumisen myötä (n = 89 tutkimusta, 19 683 osallistujaa, n = 10 tutkimusta, 3341 osallistujaa ja n = 16 tutkimusta, 4370 osallistujaa).

Vaikka 192 tutkimusta (n = 35,115 osallistujaa) käytettiin hyvin erilaisia ​​raja-arvoja vasteiden määritykseen, 29: stä 31: stä antipsykoottisesta lääkkeestä havaittiin olevan huomattavasti korkeampia vasteita kuin lumelääkkeellä, kun RR: t olivat välillä 2,16 (95% CrI, 1,53 – 3,55). tioridatsiini 1,11: een (95% CrI, 1,01 – 1,19) brexpiprazolille.

Yksilöllinen hoito

Verrattuna lumelääkkeeseen klopentiksoli liittyi pienimpiin lopettamistarpeisiin ja haloperidoliin, jolla oli korkein.

  • Kahdentoista psykoosilääkkeen, joissa oli zotepiinia, olantsapiinia ja sertindolia, lisättiin eniten painonnousua lumelääkkeeseen verrattuna (n = 116 tutkimusta; 28 317 osallistujaa).

  • Klotsapiiniin liittyi vähemmän riskiä anti- Parkinson-lääkkeiden käyttöön verrattuna haloperidoliin; Suurin riski todettiin klooripromasiinilla (n = 136 tutkimusta; 24 911 osallistujaa). Akatisiaa varten oli samanlainen hierarkia (n = 116 tutkimusta, 25 783 potilasta).

  • Prolaktiinitason nousuun eniten vaikuttaneet lääkkeet olivat olantsapiini, asenapiini, lurasidoni, sertindoli, haloperidoli, amisulpridi, risperidoni ja paliperidoni (n = 90 tutkimusta; 21 569 potilasta).

  • Ketiapiini vaikutti vähiten QTc-ajan pidentymisessä, jota seurasi olantsapiini ja risperidoni (n = 51 tutkimusta; 15,467 osallistujaa).

  • Kaikista 162 tutkimuksessa tutkituista antipsykoottisista aineista (n = 30 770 osallistujaa) kaikki liittyivät jonkin verran sedointia, mutta 18: een liittyi merkittävästi enemmän sedointia kuin lumelääke, ja RR: t vaihtelivat 1,33: sta (95% CrI, 1,00 – 1,68) paliperidonille. – 10,20 (95% CrI, 4,72 – 29,41) zuklopentiksolille.

  • Antikolinergisiin aineisiin (joita käytetään usein EPS: n hoitoon) liittyvien haittavaikutusten riski oli merkittävin risperidonin ja haloperidolin yhteydessä (n = 134 tutkimusta; 26 904 osallistujaa).

"Kaikilla psykoosilääkkeillä on yksilölliset edut ja haitat, eikä mikään ole optimaalista. Tämä osoittaa, että ihanteellista lääkettä ei ole vielä löydetty," sanoi Huhn.

Hän ehdotti, että lääkärit räätälöisivät lääkkeiden valinnan jokaiselle potilaalle niiden tehokkuuden ja sivuvaikutusten perusteella. Esimerkiksi "jos potilaalla on jo metabolinen ongelma, lääkäri voisi valita antipsykoottisen lääkkeen, jolla on sopiva sivuvaikutusprofiili (alhainen aineenvaihduntahaittojen riski)", hän sanoi.

Toisaalta potilaalla, jolla on ollut sydänongelmia, aine, jolla on pieni QTc-pidentymisriski, voi olla parempi vaihtoehto.

Paremmat tiedotteet

Kommentoi tutkimusta Medscape Medical NewsMark Olfson, MD, MPH, Elizabeth K. Dollard psykiatrian, lääketieteen ja oikeuden professori, Columbian yliopisto, New York City, joka ei ollut mukana tutkimuksessa, kutsui tutkimusta "suurin lajinsa". Hän totesi, että se tarjosi "helppo tulkita yksittäisten psykoosilääkkeiden luokituksia, ei pelkästään tehokkuutta vaan myös monia sivuvaikutuksia."

Tutkimus "auttaa psykiatreja ja muita lääkäreitä tekemään paremmin tietoisia päätöksiä", Olfson lisäsi.

Kirjoittajat varoittavat, että lääkärit "muistaa, että raportoidut tulokset ovat keskiarvoja ja että vaste ja sivuvaikutukset saattavat vaihdella merkittävästi potilailla."

Tutkimuksen rahoitti opetus- ja tutkimusministeriö. Huhn on saanut puhujan kunnianosoituksia Janssenilta ja Lundbeckiltä. Muiden tekijöiden tiedot on lueteltu alkuperäisessä artikkelissa. Olfson ei ole julkistanut merkittäviä taloudellisia suhteita.

Lansetti. Julkaistu verkossa 11. heinäkuuta 2019. Tiivistelmä

Lisää Medscape Psychiatry uutisia, liity meihin Facebookissa ja Viserrys